发布日期:2020/10/27 10:07:00

      对感染的免疫反应是微妙的平衡。我们只需要采取足够的措施来清除有害细菌或病毒,但并不需要太多,以免我们的身体遭受附带损害。

      巨噬细胞是一线免疫细胞,可检测病原体并在需要时启动炎症反应。了解巨噬细胞如何决定何时全力以赴以及何时保持镇静是找到新方法以达到正确平衡的关键-尤其是在炎症过度的情况下,例如败血症,结肠炎和其他自身免疫性疾病。

      在20201014日发表于《美国国家科学院院刊》上的一项研究中,加利福尼亚大学圣地亚哥分校医学院的研究人员发现一种叫做Girdin的分子(GIV)可阻止巨噬细胞。

当研究小组从小鼠巨噬细胞中删除了GIV基因时,免疫细胞对过量的活细菌或细菌毒素迅速反应过度。当巨噬细胞中缺乏GIV基因时,患有结肠炎和败血症的小鼠的情况更糟。

研究人员还创造了模仿GIV的肽,使它们能够根据命令关闭小鼠巨噬细胞。当用GIV-模拟肽治疗时,小鼠的炎症反应得到缓解。

加州大学圣地亚哥分校医学院教授Pradipta Ghosh医学博士说:当患者死于败血症时,他或她并不是因为细菌入侵而死亡,而是由于其免疫系统对细菌的过度反应而死亡。和摩尔斯癌症中心。这类似于我们现在看到的危险的'细胞因子风暴',这可能是由新型冠状病毒SARS-CoV-2感染引起的。巨噬细胞及其产生的细胞因子是人体自身的免疫刺激剂,当产生时数量过多,弊大于利。

      深入研究其作用机理后,Ghosh和研究小组发现GIV蛋白通常会合成一个称为Toll样受体4(TLR4)的分子。TLR4穿过细胞膜而被卡住,碎片刺入细胞内外。在细胞外,TLR4就像一条天线,寻找入侵病原体的迹象。在细胞内部,GIV位于受体的两个之间。放置到位后,GIV可使脚保持分开,什么也没发生。取下GIV时,TLR4脚接触并开始产生一连串的免疫刺激信号。

戈什(Ghosh)GIV模拟肽可以在蛋白质缺失时代替该蛋白质,从而使双脚分开并使巨噬细胞平静下来。

 

 

 

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